La preparación de liposomas fosfolipídicos requiere integrar una fase lipídica con una fase acuosa bajo condiciones controladas de temperatura, homogeneización y vacío. En el procedimiento descrito, la fase acuosa puede estar constituida por agua destilada o por una solución salina.
La invención que se propone se refiere a un nuevo procedimiento de preparación de liposomas de retinaldehído u otros precursores del ácido retinoico y el producto resultante que tiene su aplicación en el sector de los centros de belleza, cosmética y dermatología.
La invención que aquí se describe se refiere al procedimiento de obtención y a la utilización de liposomas con fosfolípidos que, al tiempo que protegen de la degradación al retinal u otro precursor del ácido retinoico de agentes externos preservando su actividad durante un tiempo prolongado, los liposomas tienen una bicapa lipídica similar a la del estrato córneo que les confiere una buena afinidad con la piel, favoreciendo su penetración, y permitiendo trabajar con menores concentraciones de principio activo.
Qué son los liposomas fosfolipídicos
El procedimiento de obtención y el producto obtenido que invención propone consiste en un método para la obtención de una suspensión de liposomas fosfolipídicos con retinaldehído u otro precursor del ácido retinoico.
Los liposomas son estructuras formadas por una bicapa lipídica capaz de incorporar principios activos y dispersarse en una fase acuosa. En este caso, los liposomas son de carácter fosfolipídico.
La bicapa lipídica similar a la del estrato córneo favorece la afinidad con la piel y puede facilitar la penetración del principio activo. De esta forma además de proteger el principio activo se consigue la misma efectividad que con mayores concentraciones y además se evita irritación que producen los retinoides por vía tópica.
Se conocen hasta la fecha diferentes preparaciones que incluyen retinaldehído u otros precursores del ácido retinoico en su composición como principio activo. Las preparaciones con concentraciones de retinal del 1 % hasta ahora no se usaban por el intenso color amarillo y por la dificultad de solubilizarlo en cualquier tipo de forma galénica.
Algunas preparaciones se hacen con liposomas no fosfolipídicos, algunas con liposomas con colesterol o en otros casos con emulsiones lamelares.
Principio activo y componentes de la formulación
Para la fabricación de la suspensión de los liposomas de retinaldehído en primer lugar se solubiliza el principio activo, retinaldehído o cualquier precursor del ácido retinoico, en un disolvente compatible junto con los lípidos.
Se solubiliza el principio activo, retinal o cualquier precursor del ácido retinoico, en un disolvente compatible junto con los lípidos.
A esta mezcla se añade un derivado del ácido cólico o polyoxyethylene 20 sorbitan monolaurate.
| Componente | Concentración o función |
|---|---|
| Retinaldehído u otro precursor del ácido retinoico | Principio activo |
| Lecitina | De 46 mg/mL a 184 mg/mL |
| Derivado del ácido cólico | De 18.3 mg/mL a 73.2 mg/mL |
| Polyoxyethylene 20 sorbitan monolaurate | De 12.5 mg/mL a 50 mg/mL |
| Fase acuosa | Agua destilada o solución salina |
| Agente conservante | Se incorpora cuando el producto se mezcla con la fase acuosa |
Lecitina
La concentración de lecitina puede variar de 46 mg/mL a 184 mg/mL.
Derivado del ácido cólico
La concentración del derivado del ácido cólico es de 18.33 mg/mL a 73.2 mg/mL.
Polyoxyethylene 20 sorbitan monolaurate
Si se utiliza polyoxyethylene 20 sorbitan monolaurate la cantidad a emplear varía de 12.5 mg/mL a 50 mg/mL.
Función del agua destilada y de la solución salina
La mezcla se unirá a una fase acuosa, agua destilada o solución salina en el equipo de reacción y se homogeneizará durante 30 min.
La fase acuosa proporciona el medio en el que se dispersan los liposomas después de la incorporación de la fase lipídica. En el procedimiento pueden utilizarse tanto agua destilada como solución salina.
Una solución salina es una disolución de sal -cloruro de sodio- en agua, en distintas concentraciones según el uso. Bajo este nombre se agrupa toda una familia de soluciones, desde la isotónica al 0,9 %, que coincide con la del plasma, hasta otras más concentradas o más diluidas.
Una solución salina es, en sentido estricto, cualquier disolución de cloruro de sodio en agua. El nombre no remite a una concentración única, sino a toda una categoría: «salina» describe la presencia de sal, no una proporción concreta.
Lo que separa unas soluciones salinas de otras es la cantidad de sal disuelta, medida siempre en relación con la concentración del plasma.
| Tipo de solución salina | Concentración relativa |
|---|---|
| Isotónica | 0,9 % |
| Hipertónica | Por encima de 0,9 % |
| Hipotónica | Por debajo de 0,9 % |
La isotónica es la del 0,9 %: su contenido de sal se asemeja al de la sangre y es, con diferencia, la más empleada.
Por encima de esa cifra están las hipertónicas -al 3 %, al 7,5 % y otras-, conocidas también como sueros hipertónicos, con más sal que el plasma.
Por debajo quedan las hipotónicas, como la del 0,45 %, más diluidas.
Cada concentración tiene su terreno, pero los detalles pertenecen a su propia entrada.
En el procedimiento de preparación de los liposomas, la elección entre agua destilada y solución salina modifica el medio acuoso de dispersión, pero las etapas descritas de unión, homogeneización, control térmico y filtración se mantienen.
Diferencia entre solución salina y suero fisiológico
Varios nombres cercanos se confunden con facilidad. «Suero salino» suele emplearse como sinónimo del suero fisiológico, es decir, del 0,9 %, no de la categoría entera.
«Solución salina fisiológica» es otra forma, algo redundante, de decir lo mismo.
No del todo. El suero fisiológico es una solución salina concreta, la isotónica al 0,9 %. «Solución salina» es el término amplio: abarca esa concentración y también otras, más fuertes o más suaves.
La solución salina saturada comparte el nombre, pero su uso es otro: no es un fluido para el organismo, sino una preparación tópica y de laboratorio.
Procedimiento de preparación
1. Solubilización del principio activo
En primer lugar se solubiliza el principio activo, retinaldehído o cualquier precursor del ácido retinoico, en un disolvente compatible junto con los lípidos.
El objetivo de esta etapa es incorporar el principio activo a la fase que contiene los componentes lipídicos antes de añadir la fase acuosa.
2. Incorporación del componente auxiliar
A esta mezcla se añade un derivado del ácido cólico o polyoxyethylene 20 sorbitan monolaurate.
La concentración de lecitina puede variar de 46 mg/mL a 184 mg/mL y la del derivado del ácido cólico de 18.3 mg/mL a 73.2 mg/mL.
Si se utiliza polyoxyethylene 20 sorbitan monolaurate la cantidad a emplear varía de 12.5 mg/mL a 50 mg/mL.
3. Unión con la fase acuosa
La mezcla se unirá a una fase acuosa, agua destilada o solución salina en el equipo de reacción y se homogeneizará durante 30 min.
La fase acuosa puede ser agua destilada o una solución salina. La solución salina isotónica al 0,9 % de uso clínico más habitual es el suero fisiológico; en esta entrada se trata la familia en su conjunto y sus diferentes concentraciones.
4. Homogeneización
La homogeneización se realiza durante 30 min.
En esta etapa se favorece la formación y dispersión de las estructuras liposomales en la fase acuosa.
5. Control de temperatura y vacío
En este proceso la temperatura es inferior a 35°C y se trabaja en condiciones de vacío.
A una temperatura inferior a 35a y en condiciones de vacío la mezcla se une a una fase acuosa, agua destilada o solución salina en el equipo de reacción y se homogeneiza durante 30 min.
El control de la temperatura y el trabajo en vacío forman parte de las condiciones descritas para el procedimiento de obtención.
6. Dilución o mezcla posterior
El producto obtenido puede utilizarse directamente o mezclarse en proporción 3: 1 ó 1 : 1 con agua destilada o solución salina y un agente conservante.
Estas proporciones permiten obtener una preparación con la fase acuosa y el agente conservante antes de la filtración final.
7. Filtración
La suspensión resultante se filtra a través de un filtro de 0.2 mieras.
La solución resultante se filtra a través de un filtro de 0.2 mieras.
La filtración aparece descrita tanto para la suspensión como para la solución resultante.
- Solubilizar el retinaldehído u otro precursor del ácido retinoico en un disolvente compatible junto con los lípidos.
- Añadir un derivado del ácido cólico o polyoxyethylene 20 sorbitan monolaurate.
- Unir la mezcla con agua destilada o solución salina.
- Homogeneizar durante 30 min.
- Mantener la temperatura por debajo de 35°C.
- Trabajar en condiciones de vacío.
- Utilizar directamente el producto o mezclarlo en proporción 3: 1 ó 1 : 1 con agua destilada o solución salina y un agente conservante.
- Filtrar a través de un filtro de 0.2 mieras.
Reacciones y transformaciones durante el procedimiento
El procedimiento descrito combina fenómenos de solubilización, dispersión, autoorganización lipídica y homogeneización.
Solubilización
La primera transformación consiste en solubilizar el principio activo junto con los lípidos en un disolvente compatible.
Se solubiliza el principio activo, retinal o cualquier precursor del ácido retinoico, en un disolvente compatible junto con los lípidos.
Esta etapa permite que el retinaldehído o el precursor del ácido retinoico se encuentre asociado con los componentes lipídicos antes de la formación de la dispersión acuosa.
Dispersión en la fase acuosa
Cuando la mezcla lipídica se une con agua destilada o solución salina, los componentes lipídicos se dispersan en el medio acuoso.
La mezcla se unirá a una fase acuosa, agua destilada o solución salina en el equipo de reacción y se homogeneizará durante 30 min.
Formación de la bicapa lipídica
Los liposomas tienen una bicapa lipídica similar a la del estrato córneo.
La formación de esta bicapa permite obtener liposomas fosfolipídicos de retinaldehído u otros precursores del ácido retinoico.
Homogeneización
La homogeneización durante 30 min favorece la obtención de una suspensión uniforme de liposomas.
El producto obtenido puede utilizarse directamente o mezclarse en proporción 3: 1 ó 1 : 1 con agua destilada o solución salina y un agente conservante.
Filtración
La solución resultante se filtra a través de un filtro de 0.2 mieras.
La filtración constituye una etapa posterior a la homogeneización y a la eventual mezcla con agua destilada o solución salina.
Condiciones de operación
| Parámetro | Condición descrita |
|---|---|
| Fase acuosa | Agua destilada o solución salina |
| Tiempo de homogeneización | 30 min |
| Temperatura | Inferior a 35°C |
| Presión de trabajo | Condiciones de vacío |
| Proporción de mezcla posterior | 3: 1 ó 1 : 1 |
| Filtración | Filtro de 0.2 mieras |
Características del producto obtenido
Mediante este proceso se obtienen liposomas fosfolipídicos de retinaldehído de tamaño entre 100 y 150 nm y con unas concentraciones de retinaldehído u otro precursor del ácido retinoico del 0,01 % al 1 % con una galénica apropiada.
El resultado es una solución que permite preparar productos cosméticos o dermatológicos con concentraciones de retinaldehído u otro precursor del ácido retinoico del 0,01 % al 1 %.
Los liposomas de retinaldehído u otros precursores del ácido retinoico obtenidos de la manera indicada son de carácter fosfolipídico.
Contienen, al menos en parte, como principio activo el retinaldehído en una concentración del 0,01 % al 1 %.
También pueden contener, al menos en parte, como principio activo cualquier precursor del ácido retinoico en una concentración del 0,01 % al 1 %.
| Característica | Resultado descrito |
|---|---|
| Naturaleza de los liposomas | Fosfolipídica |
| Tamaño | Entre 100 y 150 nm |
| Principio activo | Retinaldehído u otro precursor del ácido retinoico |
| Concentración del principio activo | Del 0,01 % al 1 % |
| Forma del producto | Suspensión o solución |
| Aplicación | Productos cosméticos o dermatológicos |
Ventajas de la encapsulación liposomal
La utilización de liposomas con fosfolípidos permite proteger el retinal u otro precursor del ácido retinoico frente a agentes externos y preservar su actividad durante un tiempo prolongado.
Los liposomas tienen una bicapa lipídica similar a la del estrato córneo que les confiere una buena afinidad con la piel, favoreciendo su penetración, y permitiendo trabajar con menores concentraciones de principio activo.
De esta forma además de proteger el principio activo se consigue la misma efectividad que con mayores concentraciones y además se evita irritación que producen los retinoides por vía tópica.
Las preparaciones con concentraciones de retinal del 1 % hasta ahora no se usaban por el intenso color amarillo y por la dificultad de solubilizarlo en cualquier tipo de forma galénica.
Aplicaciones cosméticas y dermatológicas
La invención que se propone tiene su aplicación en el sector de los centros de belleza, cosmética y dermatología.
El resultado es una solución que permite preparar productos cosméticos o dermatológicos con concentraciones de retinaldehído u otro precursor del ácido retinoico del 0,01 % al 1 %.
El producto obtenido puede utilizarse directamente o mezclarse en proporción 3: 1 ó 1 : 1 con agua destilada o solución salina y un agente conservante.
La suspensión resultante se filtra a través de un filtro de 0.2 mieras.
Importancia de la concentración de la solución salina
Una solución salina puede tener distintas concentraciones de sal, que la convierten en:
- Hipertónica: Cuando la concentración de sal es superior a la fisiológica.
- Isotónica: Cuando la concentración de sal es similar a la fisiológica (0,9%).
Por debajo quedan las hipotónicas, como la del 0,45 %, más diluidas.
El 0,9 % es el de uso cotidiano -reposición de líquidos, dilución de fármacos, limpieza de heridas, lavados nasales y oculares-, y todos esos usos se desarrollan en la entrada del suero fisiológico.
Las concentraciones que se apartan de ese valor, las hipertónicas y las hipotónicas, se reservan para situaciones más concretas que se explican en sus respectivas páginas.
En química, sí; en medicina, no.
Agua destilada, solución salina y control del proceso
La elección de la fase acuosa debe mantenerse diferenciada de la concentración del principio activo y de las concentraciones de lecitina, derivado del ácido cólico o polyoxyethylene 20 sorbitan monolaurate.
El procedimiento especifica que la mezcla puede unirse a agua destilada o solución salina en el equipo de reacción, pero no establece una única concentración salina para todas las formulaciones.
Por ello, «solución salina» describe una categoría amplia y no una proporción concreta. La solución salina isotónica al 0,9 % es una solución salina específica, mientras que las soluciones hipertónicas e hipotónicas pertenecen a la misma categoría general con distinta concentración.
En todos los casos, las condiciones descritas para la obtención incluyen una temperatura inferior a 35°C, trabajo en condiciones de vacío y homogeneización durante 30 min.
Almacenamiento y manipulación del principio activo
El procedimiento tiene como finalidad proteger de la degradación al retinal u otro precursor del ácido retinoico de agentes externos preservando su actividad durante un tiempo prolongado.
La incorporación del principio activo en liposomas fosfolipídicos permite asociarlo con una estructura de bicapa lipídica antes de su dispersión en agua destilada o solución salina.
El producto puede utilizarse directamente o mezclarse con agua destilada o solución salina y un agente conservante en proporción 3: 1 ó 1 : 1.
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Alcance del procedimiento descrito
El procedimiento para la preparación de liposomas de retinaldehído u otro precursor del ácido retinoico se caracteriza por que la concentración de lecitina puede variar de 46 mg/mL a 184 mg/mL.
El procedimiento para la preparación de liposomas de retinaldehído u otro precursor del ácido retinoico se caracteriza por que la concentración del derivado del ácido cólico es de 18.33 mg/mL a 73.2 mg/mL.
El procedimiento para la preparación de liposomas de retinaldehído u otro precursor del ácido retinoico se caracteriza por que la concentración de polyoxyethyene 20 sorbitan monolaurate varía de 12.5 mg/mL a 50 mg/mL.
Los liposomas de retinaldehído u otros precursores del ácido retinoico obtenidos de la manera indicada son de carácter fosfolipídico.
Los liposomas de retinaldehído u otros precursores del ácido retinoico contienen, al menos en parte, como principio activo el retinaldehído en una concentración del 0,01 % al 1 %.
Los liposomas de retinaldehído u otros precursores del ácido retinoico contienen, al menos en parte, como principio activo cualquier precursor del ácido retinoico en una concentración del 0,01 % al 1 %.
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